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NMN或可抑制肝纤维化

文章发布于:2022-01-26 15:17:01

肝纤维化是肝病走向肝硬化或肝癌的必经之路,找到预防肝纤维化的方法将有效防止肝硬化和肝癌的发生。

清华大学生命科学院邓海腾教授及其科研团队研究发现:补充NMN可有效抑制肝星状细胞的激活,防止小鼠肝纤维化。这一研究成果对帮助治疗人体肝纤维化具有积极意义,为抑制肝硬化发作提供了新的疗法

当前,肝病已经成为威胁人类健康的主要疾病之一。我国是肝癌的高发地区,发病率、病死率在逐年攀升,占癌症死亡率的第三位,而且肝癌发病日趋年轻化,应当引起人们的高度重视。


1、预防肝纤维化是防止肝硬化和肝癌的主要策略

喝酒熬夜、沉迷重口味、饥一顿饱一顿,这些看起来最正常不过的行为,往往都是肝脏致病的高危因素。

当我们的肝脏受到伤害时,会诱导肝细胞死亡,从而引发肝脏炎症并导致肝纤维化。在这些致病因素的持续损伤下,肝纤维化长期持续就会发展成为肝硬化甚至是肝癌。

肝纤维化是可逆的,但是肝硬化却很难逆转。预防肝纤维化是防止肝病向肝硬化和肝癌转化的最经济有效的方法之一。


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NAD+是人体细胞的重要辅酶,参与细胞能量和线粒体健康等数百种代谢过程。NAD+水平随着年龄的增长而逐步下降,NMN是补充NAD+最直接有效的前体。大量研究表明,增加NAD+水平可显著改善多器官功能,包括肝功能、肾功能、心脏功能和骨骼肌功能等。

基于以上研究,邓海腾教授及其科研团队,开展了关于NMN是否能缓解肝纤维化症状的研究。该项研究结果于2021年1月发表于《Free Radical Biology and Medicine》期刊上。



2、NMN抑制肝星状细胞(HSC)的活化


肝纤维化是一种主动性的、可逆的基质病例增生过程,主要特征为细胞外基质沉积(ECM)。肝星状细胞(HSC)是ECM的主要生产者,在肝纤维化的发展中起着至关重要的作用。

研究人员使用不同浓度的NMN来处理肝星状细胞,检测了5个纤维化基因的表达。数据发现,经过NMN治疗的鼠肝星状细胞表达较低,NMN抑制了HSC中纤维化基因的表达,并揭示了NMN在体外抑制了HSC活化。


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3、NMN可预防小鼠肝纤维化


为了研究NMN是否减轻肝纤维化的症状,研究人员分别用TAA和CCl 4 诱导肝纤维化小鼠模型,通过补充NMN进行治疗。清楚地观察到,通过补充NMN改善了作为肝纤维化标志物的胶原沉积。结果表明:通过补充 NMN 减轻了肝纤维化症状


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4、NMN通过提高15-PGDH水平抑制肝纤维化


15-PGDH 是一种 NAD+依赖性氧化还原酶。研究表明,15-PGDH 在氧化应激下降解,NMN能够促进蛋白质15-PGDH的存在,从而降低PGE2的水平。PGE2是一种导致肝纤维化的脂质,PGE2水平的降低抑制了肝星状细胞的活化。通过这种方式证明,NMN可抑制肝纤维化发作。



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总结

上述研究结果表明,补充NMN可抑制肝星状细胞的激活,防止小鼠肝纤维化

肝纤维化往往先于肝硬化和肝癌发生,NMN在预防小鼠肝纤维化方面的良好表现对治疗人体肝纤维化具有积极作用,也为进一步防止肝硬化和肝癌提供了一种新的可能


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